آنتي بيو تيكها

انواع آنتي بيوتيك ها :
در كلي ترين تقسيم بندي، آنتي بيوتيكها در دو دسته باكتريوسيد و باكتريوستات طبقه بندي مي شوند.
باكتريوستات ها شامل كلرامفنيكل ها ،تتراسيكلين ها ،سولفاميدها و ماكروليدها مي باشند باكتريوسيدها هم شامل پني سيلين ها ،آمينو گليكوزيدها ،نيتروفورانها ،پلي ميكسين ها و باسيتراسين مي شوند.
داروهاي باكتريوستات ، فقط مانع تكثير و تقسيم باكتري مي شوند در حاليكه داروهاي باكتريوسيد ، بيشترين اثرشان را بر باكتري هاي در حال تكثير اعمال مي كنند .
باكتريوستات ها رشد ارگانيسم را بطورموقتي ، مهار مي كنند و اين كار را به كمك سيستم ايمني ميزبان انجام مي دهند. لذا مصرف آنها در مواردي كه سيستم ايمني ميزبان ضعيف است چندان كارساز نمي باشد ؛ ولي باكتريوسيدها به مـرگ ميكرو ارگانيسم مي انجامند و متكي بـــر سيستم ايمني ميزبان
نمي باشند.
معهذا اين تقسيم بندي ،مطلق نيست و چه بسا مصرف دز بالاي باكتريوستات ها , اثر باكتريوسيد بدانها بدهد .
تداخلات دارويي آنتي بيوتيكها :
مصرف توام بعضي آنتي بيو تيكها ، گاه باعث تقويت اثر هر دوي آنها مي شود و گاه باعث تضعيف اثرات هر دو مي شود و بعضا" نيز تاثير خاصي بر قدرت هيچيك ندارد. بطور كلي مصرف داروهاي باكتريوسيد با هم ، علاوه بر تقويت اثر متقابل آنها ، طيف كارايي و عملكرد آنها را هم گسترش مي دهد.
مثلا مصرف پني سيلين ها با آمينوگليكوزيد ها چنين اثري دارد . به اين تقويت متقابل اثر ، اصطلاحاً "سينرژيسم" مي گـويند. مصرف داروهاي باكتريوسيد با داروهاي باكتريوستات ، معمولاً منجر به كاهش اثر هر دوي آنها مي شود . مانند مصرف پني سيلين با تتراسيكلين كه مجاز نمي باشد .به اين تضعيف متقابل اثر ، "آ نتا گونيسم" مي گويند .
مصرف توام داروهاي باكتريوستات نيز معمولاً اثر مثبت و منفي بر عملكرد هيچيك ازآنها ندارد.
مكا نيسم اثر :
آنتي بيوتيكها با چهار سازوكار (مكانيسم) اثر ضد ميكروبي خود را اعمال مي كنند:
1)مهارسنتز ديواره سلولي ( پني سيلين ها,سفالوسپورين ها و باسيتراسين ).ديواره سلولي، خارجي ترين لايه باكتري است كه به مثابه قالب و اسكلتي خارجي ، فشاراسمزي داخل سلول باكتري را خنثي مي كند .مهار سنتز اين ديواره ، از طريق افزايش فشار اسمزي ، به تركيدن باكتري منجر مي شود .
2)افزايش نفوذ پذيري غشاي سلولي (پلي ميكسين ها ، آمفوتريسين B) . غشا ، لايه خارجي سيتوپلاسم است كه مواد داخلي سلول را در خود نگه مي دارد .تخريب اين غشا، باعث نفوذ پذيري آن و خروج مواد داخلي و نفوذ مواد بيگانه و در نتيجه از بين رفتن باكتري مي شود .
3)مهارِسنتزِپروتئينهايي مثل ريبوزومهاوآنزيم هاي حياتي (كلرامفنيكل ها، ماكروليدها، تتراسيكلين ها ، آمينو گليكوزيدها). آنتي بيوتيك از طريق تركيب با ريبوزوم و اخلال در توليد پروتئين ، باعث وقفه در اعمال حياتي باكتري و مرگ آن مي شود .
4) مهار سنتز اسيدهاي نوكلئيك (كينولون ها ، سولفاميدها و تري متوپريم ) كه به وقفه اعمال حياتي و مرگ باكتري منجر مي شود .
مشكلات بهداشتي مصرف تتمه هاي آنتي بيوتيكي :
مصرف محصولات دامي آغشته به باقيمانده هاي آنتي بيوتيكي ،از دو جهت سلامت و بهــداشت انساني را تهــديــد مي كند .اول ايجـــاد مقاومت در ميكروب هاي حساس به آنتي بيوتيك ؛ به دليل ورود ناقص و ناخواسته آنتي بيوتيك ها در بدن انسان و دوم امكان ايجاد واكنش آلرژيك ناشي از مصرف آنتي بيوتيك هايي كه خود عوارض حساسيت زا و آلرژيك دارند .
سميت آنتي بيوتيك ها :
آنتي بيوتيك ها را بر حسب ميزان سميت آنها و نزديك بودن دز سمي و دارويي آنها به سه دسته تقسيم مي كنند :
آنتي بيوتيك هاي داراي سميت زياد مانند كلرامفنيكل ، كانامايسين ، نئومايسين .
آنتي بيوتيك هاي داراي سميت متوسط مثل استرپتومايسين و پلي ميكسين .
آنتي بيوتيك هاي داراي سميت كم ، مثل پني سيلين ، تتراسيكلين و اريترومايسين .
آنتي بيوتيكهاي رشد :
مصرف دزهاي پائين بعضي آنتي بيوتيكها، باعث افزايش رشد مي شود . مكانيسم اين افزايشِ رشد آن است كه اين آنتي بيوتيكها باكتــريهاي مضـــر دستگاه گوارش را كه پروتئين هاي مورد نياز دام را مصرف مي كنند از بين مي برند و از طرف ديگر با نازك كردن مخاط روده ،امكان جذب بهتر مواد غذايي را فراهم مي سازند .
پني سيلين ها :
پني سيلين ها شناخته شده ترين و پر مصرف ترين دسته آنتي بيوتيك ها هستند كه در اشكال تزريقي و خوراكي مصرف مي شوند .
طيف اثــر پني سيلين فقط باكتريهايي را در بـرمي گيردكه در رنگ آميــزي گـرم ، رنگ آبي را جــذب
مي كنند و اصطلاحا به آنها " گرم مثبت" مي گويند .
پني سيلين v پني سيلين خوراكي است كه به اسيد معده حساس است. بنابراين نبايد با معده خالي خورده شود .
از ميــان پني سيليــن ها،آمــوكسي سيلين مقـاومت بيشتـري به اسيــد معــده دارد . بدليل حساسيت
پني سيلين ها به اسيد معده ، آنها را اكثرا در شكل تزريقي بكار مي برند كه بدان پني سيلين G بنزيل پني سيلين)گفته ميشود . انواع مختلف پني سيلين G ، بر حسب مدت و سرعت اثر، به سه دسته تقسيم مي شوند :
پني سيلين سديم يا پتاسيم ، كه كريستاله است و بنابراين درآب حل مي شود و به شكل وريدي قابل مصرف مي باشد . مدت اثر آن 2 تا 4 ساعت است و پس از آن سطح خوني موثرش، افت مي كند و تزريق مجدد بايد صورت گيرد . ( short act   )
پني سيلين پروكايين كه نوعي از آن آبي ، ولي غير كريستاله است و فقط بصورت عضلاني ( I.M ) قابل مصرف است وتزريق آن هر 24 ساعت بايد تكرار شود . نوعِ روغنيِ پني سيلين پروكايين ، دير جذب تر است و مدت اثر آن 48 تا 72 ساعت است .
پني سيلين بنزاتين كه دير جذب است و سطح خوني آن دوام بيشتري دارد (Long act ) ودر فواصل 5 تا 7 روز نياز به تزريق مجدد آن وجود دارد .
براي ايجادِ غلظتِ خونيِ مناسبِ پني سيلين G از طريق خوراكي، بايد 5 برابر دز تزريقي آن خورده شود .
از ديگر اشكال پني سيلين ،آمپي سيلين است كه اشكال تزريقي و خوراكي دارد و از پني سيلين GوV
وسيع الطيف تر است .
شكل ديگر،آموكسي سيلين است كه جذب خوراكي آن بهتر از آمپي سيلين و پني سيلين G وV است .
يكي از اشكالات پني سيلين ها ، وجود "حلقه بتالاكتام "درساختمان شيميايي آن هاست .
اين حلقه ، توسط آنزيمي بنام "بتالاكتاماز "(پني سيليناز) تخريب مي شود و در نتيجه دارو بي اثر و ميكروب هايي كه داراي آنزيم بتالاكتاز هستند نسبت به دارو مقاوم مي شوند . (مثل اكثراستافيلوكوكها) .
جهت رفع اين اشكال ،" پني سيلين هاي تقويت شده " مي سازند كه يكي از آنها " آموكسي كلاو" ،است . آموكسي كلاو, از تركيب آموكسي سيلين و "اسيدكلاولانيك "ساخته مي شود كه نسبت به آنزيم بتالاكتاماز مقاوم است .پني سيلين هاي تقويت شده داراي يك حلقه بتالاكتام اضافي ميباشند كه بوسيله باكتري از بين مي رود و درنتيجه، حلقه بتالاكتامِ اصليِ پني سيلين ، در امان مي ماند .
پني سيلين هاي تقويت شده به رطوبت حساسند و محتاج به بسته بندي خاصي مي باشند كه باعث افزايش قيمت آنها مي شود .
از ديگر اشكال پني سيلين كه مقاوم به آنزيم بتالاكتاماز هستند بايد از كلوگزاسيلين نام برد .
عوارض و مشكلات ديگر مصرف پني سيلين ها علاوه بر ايجاد مقاومت ميكربي عليه آنها، امكان ايجاد واكنش آلرژيك و شوك آنافيلاكتيك در اثر مصرف خود آنها يا مصرف توليدات داميِ حاويِ باقيمانده آنها ، مي باشد .
مثلا مصرف شير گاو هاي ورم پستاني كه پماد هاي حاوي پني سيلين مصرف كرده اند، مي تواند در انسان هاي حساس به پني سيليـن، چنين عــارضه اي ايجاد نمايد. لــذا رعايت فاصله و مدت زمــاني كه
آنتي بيو تيك كاملا از بدن دام دفع شود ضروري است كه بدان Withdrawal time مي گويند . از محاسن پني سيلين ها، سميت كم آنها و فاصله زياد بين دز سمي آنها با دز دارويي شان است كه باعث safe    شدن آنها شده است .
سفالوسپورين ها :
سفالوسپورين ها به لحاظ شيميايي و طيف اثر و مكانيسم اثر، بسيار شبيه پني سيلين ها مي باشند .آنها هم داراي حلقه بتالاكتام هستند ولي نسبت به پني سيلين ، عوارض آلرژيك كمتري دارند .
مصرف سفالوسپورين ها هم ـ مانند پني سيلين ـ با آنتي بيوتيكهاي باكتريوستات در تضاد و آنتاگونيسم است . پيشوند" cef "معرفِ بيشترِ آنتي بيوتيكهاي اين گروه است كه تــا به امــروز سه نسل از آنها به بـازار آمده است : نسل اول مــانندكفلين ، كفلكس ،سفالكسين وسفرادين .نسل دوم مانند سفوكستين و سفاكلور و نسل سوم مانند سفتي فور و سفتي پرازان .
پلي پپتيد ها :
مهمترين آنتي بيوتيكهاي پلي پيتيدي، پلي ميكيسين ها ميباشند كه بر ميكروب هاي گرم منفي موثرند . پلي پپتيـدها جز باكتـريوسيـدها مي باشنـد و از عـوارض آنهــا سميت كليـوي است . معــروف تــرين
پلي ميكسين ها ، پلي ميكسين E وB هستند .
پلـي ميكسين B با اكسي تتـراسيكلين سينرژيست است وپلـي ميكسين E (كـوليستين) بـا بسيـاري از
آنتي بيوتيكها مانند باسيتراسين، اريترومايسين، تتراسيكلين ، كلرامفنيكل، پني سيلين و تري متوپريم، سينرژيسم دارند .
باسيتراسين هم از رده پلي پپتيدها است ولي عمدتا بر ميكروب هاي گرم مثبت اثر دارد. باكتريوسيد است وبا نئومايسين و پلي ميكسين ها، سينرژيست است .
آمينو گليكوزيد ها :
گروه ديگري از باكتريوسيدها ،آمينوگليكوزيدها مي باشند كه اغلب با پسوند "مايسين"، شناخته مي شوند .
مكانيسم عمل آنها از طريق تخريب ريبوزوم باكتري است و از عوارض مصرف آن سميت كليوي و آسيب شنوايي آنهاست(ototoxic , nephrotoxic) .از آن جمله اند : استرپتومايسين، جنتامايسين(يا گارامايسين ) ، كانامايسين و نئومايسين .
طيف اثر آنها اغلب باكتري هاي گرم منفي را در بر مي گيرد و در PH   قليايي موثرتر مي باشند .
استرپتومايسين داروي انتخابي سل است . در درمان برسلوز نيز به همراه تتراسيكلين كاربرد دارد .
كينولون ها :
كينولونها معمولا با طيف اثر وسيع و از طريق تخريب   DNA باكتري عمل مي كنند . آنها در دسته آنتي بيوتيك هاي باكتر يوستات قرار مي گيرند .
نسل اول آنها مثل ناليديكسيك اسيد و فلاماكوئين ,نسل دوم مثل انروفلوكساسين و نسل سوم مثل سيپروفلوكساسين . ناليديكسيك اسيـد ، آنتي بيـوتيك انتخابي ميكـروب هاي گـرم منفي دستگاه ادراري
مي باشد .
تتراسيكلين ها :
باكتريوستاتهاي وسيع الطيف هستندكه عمدتاً با پسوند"سيكلين" ـ كه مبين حلقه شيميايي خاصي در ساختمان آنهاست ـ شناخته مي شوند .
مكانيسم اثرشان از طريق اختلال در سنتز پروتئين ميباشد .اين آنتي بيوتيكها در دز هاي بالا مي توانند باكتريوسيد هم باشند .
اثرشان بر ميكروبهاي گرم مثبت بيشتر از گرم منفي است ودر دزهاي بالا روي تك ياخته ها هم موثرند . روي كوكسي ها،كمتر از پني سيلين ولي بيشتر از كلرامفنيكل موثرند؛ولي روي ميكروب هاي گرم منفي ، اثري مشابه كلرامفنيكل و استرپتومايسين دارند .
تتراسيكلين ، در مهار بيماري هاي تنفسي مثل مايكوپلاسموز اثرات خوبي دارد .
اشكال مختلف سنتتيك آنها در دسترس است مثل اكسي تتراسيكلين (يا ترا مايسين) ،كلرتتراسيكلين (يا ارومايسين ) ، رولي تتراسيكلين ( يا رِوِرِين ) و تتراسيكلين ( يا آكرومايسين ) .
از عوارض اشكال تزريقي آنها ، تحريك عضلاني و نكروز بافتي در محل تزريق است . اين مسئله بخصوص در مورد كلرتتراسيكلين صادق است . تركيب آنها با يونهاي دو ظرفيتي مثل Ca، Cu،Fe،Mg به دفع دارو و يونها و عدم جذب موثر آنها مي انجامد . با اين وجود اين دسته از داروها نسبتا safe ميباشند و عوارض عمومي جدي ندارند . از ميان آنها ، كلرتتراسيكلين ميتواند تا حدي آسيب كليوي بدهد .
كلرامفنيكل :
از باكتريوستاتهاي وسيع الطيف است كه در دزهاي بالا، باكتريوسيد مي باشد ولي در اين دزها مي تواند باعث عوارضي نظير كم خوني هم گردد . كلرامفنيكل از طريق اختلال در سنتز پروتئين، باكتري را از بين مي برد . كلرامفنيكل ، داروي انتخابي سالمونلوز مي باشد. فلورفنيكل از اشكال جديد اّن مي باشد .
سولفاميد ها :
سولفاميدها باكتريوستاتهايي هستندكه پس ازتقويت باتري متوپريم مي توانند باكتريوسيد گردند .طيف اثر آنها ، عمدتاً باكتري هاي گرم مثبت است ولي روي باكتري هاي گرم منفي هم موثرند .با اسيد آمينه ها ناسازگارند . مكانيسم عملشان ،وقفه سنتز اسيد فوليك است و چون اسيد فوليك از نيازهاي حياتي باكتري است ، وقفه در توليد آن به مهار باكتري مي انجامد. در واقع داروهاي سولفاميدي ، از طريق نوعي مهار رقابتي با PABA ـ كه از اجزاي اسيدفوليك است ـ به جاي    PABA ( پارا آمينو بنزوئيك اسيد )،در ساختمان اسيد فوليك مي نشينند و مانع سنتز ِاسيد فوليك طبيعي مي شوند .
از عوارض آنها ، رسوب كليوي(كريستالوري) بخصوص در PH هاي اسيدي است . لذا افزودن مواد قليايي مانند جوش شيرين ، به افزايش حلاليت و كاهش عوارض كليوي آنها كمك مي كند . اصولا ً، ادرارِ گوشتخواران ، در مقايسه با علف خواران ، اسيدي تر است و لذا حلاليت سولفاميد ها در آن كمتر و رسوب كليويشان بيشتر است .سولفاميدها را بر اساس نوع مصرف به انواع ادراري،گوارشي (مثل سولفا گوانيدين)و موضعي (مثل سولفاستاميد) تقسيم مي كند . سولفاستاميد بصورت قطره چشمي و گوشي مورد استفاده قرار مي گيرد .
ماكروليدها :
اين آنتي بيوتيكها ،داروهاي" جانشين شونده پني سيلين"مي باشند با اين تفاوت كه عوارض پني سيلين ها را ندارند. طيف اثر آنها ميكروب هاي گرم مثبت مثل مايكوپلاسماها و كلستريديوم ها را در برمي گيرد .در رده باكتريوستاتها قرار دارند واز آن جمله اند :
اريترومايسين، تايلوزين ، اسپكتينومايسين ، كيتازامايسين ، تيل مايكوزين (مايكوتيل) ،ونكومايسين و نئوبيوسين(آلبامايسين) .
لينكوزاميد ها :
باكتريوستاتهاي ضد ميكروبهاي گرم مثبت و بخصوص مايكوپلاسماها مي باشند . از آن جمله اند :
لينكو مايسين و كليندامايسين .
لينكومايسين با اسپكتينو مايسين سينرژيسم دارد كه به تركيب آنها لينكو سپكتين گفته مي شود.
نيتروفورانها :
در دزمعمولي باكتريوستات و در دز بالا ، باكتريوسيد هستند .طيف اثرشان وسيع است ولي بر ميكروبهاي گرم منفي اثر بيشتري دارند . مكانيسم عملشان اختلال در پروتئين باكتري است .
عوارض عصبي و گوارشي از قبيل فلجي و اسهال و استفراغ دارند . نيتروفورازون عمدتا مصرف موضعي براي پانسمان زخم دارد .فورازوليدون داروي اختصاصي سالمونلاست و اثر ات ضد تك ياخته اي هم دارد . فورالتادون از داروهاي موثر بر مايكو پلاسماست .
ساير آنتي بيوتيكها :
تيامولين ، از داروهاي موثر بر مايكو پلاسماست كه مصرف آن با بعضي كوكسيدستاتها مثل سالينومايسين ، به فلجي وسيع در سطح گله منجر ميشود .
ويرجينيامايسين از آنتي بيوتيكهاي رشد ميباشد كه از طريق كاهش لاكتوباسيل هاي روده ،به افزايش ضريب جذب مواد غذايي كمك ميكند .
متنآمين(اروتروپين يا نفروزان) در عفونت هاي ادراري جهت شستشوي كليه كاربرد دارد . مكانيسم آن رها كردن فرمالدئيد است كه در محيط اسيدي بهتر انجام مي شود .مصرف آن با سولفاميدها به علت ايجاد رسوب آنها با فرمالدئيد ممنوع است .
داروهاي ضد قارچ :
آمفوتريسين B از داروهاي ضد قارچ در بيماريهاي سيستميك قارچي است كه بصورت وريدي مصـرف مي شود.فلوسيتوزين هم در بيماريهاي سيستميك قارچي ، بصورت خوراكي مصرف مي شود.گريزوفولوين در بيماريهاي سيستميك قارچي ، بصورت خوراكي مصرف مي شود .درمان پوست و مو از 3تا6 هفته و درمان ناخن از 3تا6 ماه طول مي كشد .
"از ول"ها نظير مايكونازول,كلوتريمازول,كتوكنازول و فلوكنازول بصورت خوراكي در بيماريهاي سيستميك قارچي ونيستاتين بصورت موضعي در آلودگيهاي مخاطي نظير برفك وكانديديازيس كاربرد دارد. انيلكونازول بصورت ژنراتورهاي دودزا در ضد عفوني ماشيني هاي جوجه كشي بكارمي رود .
دز مصرفي بعضي آنتي بيوتيك ها :
نئومايسين100 ميليگرم در كيلو گرم ( خوراكي ) و 15 ميلي گرم در كيلوگرم     ( تزريقي ) _ استرپتومايسين 15 ميلي گرم در كيلوگرم به فواصل 12 ساعت _ جنتامايسين 5/4 ميلي گرم در كيلوگرم به فواصل 12 ساعت   ـ كانامايسين 15 -10 ميلي گرم در كيلوگرم به فواصل 12 ساعت ـ تايلوزين 44 ميلي گرم در كيلوگرم ـ اريترومايسين 6/6 ميلي گرم در كيلوگرم   تا 4/4 ميلي گرم در كيلوگرم ـ سولفاديازين تري متوپريم 30 ميلي گرم دركيلوگرم _ سولفاميدها 55 ميلي گرم در كيلوگرم ـ اكسي 11 و 22 ميلي گرم در كيلوگرم ـ پني سيلين 22 هزار واحد در كيلوگرم ـ تتراسيكلين   11 - 4 ميلي گرم در كيلوگرم ـ كلرامفني كول 5/4 - 11 ميلي گرم در كيلوگرم




منابع :

_ فارماكولوژي پايه و باليني _ جلد دوم _ برترام جي . كاتزونگ ترجمه دكتر محمد حسين باقرزاده و دكترسيامك درخشان انتشارات شهرآب 1375
_ فارماكولوژي كاربردي دامپزشكي _ رابرت ال . بيل _ ترجمه دكتر سيداحمدفاطمي _ نشر نيك خواه 1379
_ فارماكولوژي داروهاي ضد باكتريايي دامپزشكي _ دكتر سيد محمد فقيهي _ موسسه انتشارات جهاد دانشگاهي 1372
_ اطلاعات و كاربرد داروهاي دامپزشكي _ داروپخش 1377
_ دارونامه دامپزشكي _ دانا . جي . الن _ ترجمه دكتر سيدمحمد فقيهي و دكتر حميدرضا گندمي ثاني نشر سپهر _ نيكخواه 1376

نوشته شده توسط دکتر محمد امین مروتی

آنتي بيو تيكها

مطالب مشابه :

آنتي بيو تيكها

بررسی وضعیت سلامت

بیماریهایی که موجب معافیت پزشکی می شوند

...همه چيز در باره ايدز: علائم، مراحل؛ راه هاي پيشگيري و ...